Blokátory kalciového kanála v boji proti hypertenzii

Arteriálna hypertenzia je ochorenie, ktoré si vyžaduje povinnú liečbu. Farmaceutické spoločnosti z roka na rok pracujú na tvorbe nových, účinnejších liekov na boj proti tejto chorobe. A dnes existuje veľké množstvo liekov, ktoré dokážu regulovať krvný tlak. Pomalé blokátory kalciového kanála (CCB) alebo antagonisty vápnika sú jednou zo skupín liekov, ktoré sa na tento účel široko používajú.

Všeobecná charakteristika blokátorov kalciových kanálov

Antagonisti kalcia majú rozmanitú chemickú štruktúru, ale nelíšia svoj mechanizmus účinku. Spočíva v blokovaní vstupu vápnikových iónov do buniek myokardu a do steny krvných ciev prostredníctvom špeciálnych pomalých kalciových kanálov. Zástupcovia skupiny nielen redukujú počet iónov tohto prvku, ktoré sú zachytené v bunkách, ale tiež ovplyvňujú ich pohyb v bunkách. Výsledkom je rozšírenie periférnych a koronárnych krvných ciev. Vďaka tomuto výraznému pôsobeniu vazodilatátora sa tlak znižuje.

Antagonisty vápnika sú jedným z najúčinnejších prostriedkov na liečbu hypertenzie, patriacej do "prvej línie". Sú výhodné pre liečenie starších ľudí sa stabilnej angíny, systolickej hypertenzie, dyslipidémie, poruchy periférnej cirkulácie, renálnych parenchymálnych lézie.

Prečo blokovať vápnik?

Ióny vápnika hrajú dôležitú úlohu pri regulácii fungovania všetkých orgánov kardiovaskulárneho systému. Riadia frekvenciu srdcových kontrakcií, regulujú srdcovú aktivitu a kontraktilnú funkciu myocytov. Ak sa pozoruje nadbytok iónov tohto mikroelementu alebo dôjde k narušeniu procesov jeho odstránenia z buniek, potom sa špecifické funkcie bunky rozpadnú, čo spôsobuje poruchy v činnosti srdca pumpy, v dôsledku čoho tlak stúpa.

Ako klasifikujú lieky?

Zaraďte CCB z rôznych dôvodov - chemickú štruktúru, trvanie účinku, špecifickosť tkaniva. Najčastejšie používanou klasifikáciou blokátorov kalciových kanálov je ich chemická štruktúra. Podľa nej vyzdvihuje:

• phenylalkylamines;
• dihydropyridíny;
• benzothiazepiny.

Dihydropyridínové blokátory kalciového kanála majú prevládajúci účinok na krvné cievy a ťažko ho zisťujú na myokarde. Vzhľadom na ich vazodilatačný účinok majú tendenciu kontrahovať srdce, čo im znemožňuje užívať hypertenzných pacientov, ktorí majú srdcové problémy. Tento negatívny účinok prakticky nie je vyjadrený v prípravkoch 2 a 3 generácií, ktoré majú dlhší polčas rozpadu. Preukázaná schopnosť poskytovať drogy dihydropyridíny antioxidant, proti krvným doštičkám, angioprotective opatrenia na zníženie prejavov aterosklerotických lézií a zvýšiť účinok statínov. Dlhodobé dihydropyridíny účinne znižujú krvný tlak a prakticky žiadne vedľajšie účinky.

Do tejto skupiny patria: nifedipín, isradipín, amlodipín, felodipín, lerkanidipín, nitrendipín, lacidipín.

Benzotiazepíny a fenylalkylamíny naopak znižujú frekvenciu srdcových kontrakcií v dôsledku rovnakého účinku na myokard a cievy. To im spôsobilo voľbu pri terapii pacientov s hypertenziou v spojení so stabilnou angínou.

Prípravy týchto ne-dihydropyridínových skupín potláčajú automatizáciu sinusového uzla, znižujú kontraktilitu srdca, zabraňujú kŕčom koronárnych artérií, znižujú periférnu rezistenciu v cievach. Táto skupina zahŕňa verapamil a diltiazem.

Generácie BPC

Existuje ďalšia klasifikácia antagonistov vápnika. Je založený na vlastnostiach manifestovaného účinku na telo, trvaní jeho účinku a selektivity tkaniva. Izolujte blokátory kalciového kanála:

• 1. generácia (diltiazem, nifedipín, verapamil);
• 2. generácie (nifedipín SR, felodipín, diltiazem SR, nisoldipín, verapamil SR, manidipin, benidipin, nilvadipin, nimodipín);
• Tretej generácie (lacidipín, lieková adipín, amlodipín).

Prvá generácia sa používa v obmedzenej miere kvôli nízkej biologickej dostupnosti, vysokému riziku vedľajších účinkov a tiež krátkodobému účinku.

Druhá generácia je v týchto ukazovateľoch dokonalejší, avšak niektorí zástupcovia majú aj krátke opatrenia. Pri vytváraní tretej generácie sa zohľadnili všetky nedostatky predchádzajúcich. Výsledkom boli prípravky s dlhodobým účinkom, vysoká biologická dostupnosť a vysoká selektivita tkanív.

Vlastnosti CCB

Antagonisti kalcia sú veľmi rozdielne vo svojej chemickej štruktúre, a preto môžu mať rôzne účinky:

• zníženie krvného tlaku;
• regulácia srdcového rytmu;
• zníženie mechanického stresu v myokarde;
• zlepšiť cerebrálny obeh pri ateroskleróze hlavných ciev;
• zabrániť trombóze;
• potlačiť nadmernú produkciu inzulínu;
• znížiť tlak v pľúcnej tepne.

Indikácie na použitie

BCC možno použiť:

• pri mono- alebo kombinovanej terapii hypertenzie;
• na odstránenie systolickej hypertenzie, najmä u starších pacientov;
• pri arteriálnej hypertenzii a ischemickom ochorení srdca na pozadí diabetu, dny, ochorení obličiek, bronchiálnej astmy;
• s vazospastickou angínou;
• na liečbu stabilnej angíny pectoris;
• Ako alternatíva pre neznášanlivosť beta-blokátorov.

Nežiaduce účinky

Lieky tejto skupiny majú pre jednotlivé podskupiny bežné aj charakteristické vedľajšie účinky. Takže absolútne všetky CCB môžu spôsobiť:

• alergické reakcie;
• závraty;
• nadmerné zníženie tlaku;
• bolesti hlavy;
• periférny edém (najmä často sa zväčšujú holenie a členky u starších pacientov);
• pocit "horúcich zábleskov" a sčervenanie tváre.

Dihydropyridínové antagonisty vápnika môžu tiež vyvolať tachykardiu. Tento negatívny účinok je predovšetkým charakteristický pre nifedipín.

Non-dihydropyridínové zástupcovia CCB môžu narušiť atrioventrikulárne vedenie, spôsobiť bradykardiu, znížiť automatismus sínusového uzla. Verapamil tiež často spôsobuje zápchu a toxické účinky na pečeň.

Kontraindikácie pre použitie

Prijímanie CCB je zakázané, ak:

• ťažká hypotenzia;
• systolická dysfunkcia ľavej komory;
• akútny infarkt myokardu;
• ťažká aortálna stenóza;
• hemoragická mŕtvica;
• atrioventrikulárna blokáda o 2-3 stupňoch;
• v prvom trimestri gravidity;
• počas dojčenia.

S opatrnosťou a zohľadnením všetkých rizík CCB je možné použiť nasledovné:

• v 3. trimestri gravidity;
• s cirhózou pečene;
• s angínou pectoris.

Je potrebné si uvedomiť, že lieky nedigidropiridinovyh skupina sa nesmie užívať súčasne s beta-blokátory a blokátory dihydropyridínu zakázané v kombinácii s prijímacím dusičnanmi, prazosín, síran horečnatý.

Prípravy BPC

Spoločný zoznam blokátorov kalciových kanálov používaných pri liečbe hypertenzie:

• Verapamil (Isoptin, Lekoptin, Finoptin);
• Diltiazem (Dilren, Cardil, Dilsem);
• Nifedipín (Corinfar, Adalat, Cordaflex, Cordipin Retard);
• Amlodipín (Amlo, Stamlo, Amlovas, Normodipin, Norvask);
• Felodipín (Felodip, Plendil);
• Nitrendipín (Unipress, Baypress);
• Lakidipín (Lacidip);
• Lercanidipín (Lercamen).

V žiadnom prípade by ste nemali predpísať sami žiadne lieky sami. Uistite sa, že ste absolvovali vyšetrenie a dostali od lekára stretnutia s prihliadnutím na všetky znaky tela, závažnosť ochorenia a prítomnosť sprievodných ochorení.

Blokátory draslíka alebo vápnika?

Pacienti dosť často zamieňajú blokátory kalciového kanála s blokátormi draslíkových kanálov. Ale to sú úplne iné látky. Blokátory draslíkových kanálov sú lieky triedy antiarytmík. Vyvíjajú svoj účinok spomalením toku draslíka cez membrány kardiomyocytov. Tým sa znižuje automatizmus sínusového uzla a zabraňuje atrioventrikulárnemu vedeniu. Táto skupina liekov na regáloch lekární predstavuje amiodarón (Cordarone, Amiocordin, Cardiodarone), sotal (Sotalex, SotaGexal).

Prehľad blokátorov kalciových kanálov: všeobecný opis, typy liekov skupiny

Z tohto článku sa dozviete o blokátoroch kalciových kanálov ao zozname týchto liekov, o akých ochoreniach sa predpisujú. Rôzne skupiny týchto liekov, rozdiely medzi nimi a ich mechanizmus účinku. Podrobný opis najčastejšie predpísaných blokátorov vápnikových kanálov.

blokátory kalciových kanálov (CCB skrátená), alebo antagonistov vápnika (v skratke AK) - je skupina liekov, zástupcovia ktoré zabraňujú vstupu vápnika do bunky prostredníctvom kalciových kanálov. CCB pracuje na:

1. Kardiomyocyty (bunky srdcového svalu) znižujú srdcovú kontraktilitu.
2. Vodivý systém srdca - spomaľuje srdcovú frekvenciu (srdcová frekvencia).
3. Látky s hladkými svalmi - rozširujú koronárne a periférne tepny.
4. Myometrium - znižuje kontraktilnú činnosť maternice.

Vápnikové kanály sú proteíny v bunkovej membráne obsahujúce póry, ktoré prechádzajú vápnikom. V dôsledku vstupu vápnika do buniek dochádza k svalovej kontrakcii, k uvoľňovaniu neurotransmiterov a hormónov. Existuje mnoho typov vápnikových kanálov, ale väčšina CCB (s výnimkou cilnidipínu) ovplyvňuje len ich pomalý typ L. Tento typ vápnikového kanála hrá hlavnú úlohu pri vnikaní iónov vápnika do buniek hladkého svalstva a kardiomyocytov.

Pre zväčšenie kliknite na fotografiu

Existujú aj iné typy vápnikových kanálov:

• P-typu - sú umiestnené v bunkách cerebellum.
• N-typ - lokalizovaný v mozgu.
• R - sa nachádzajú v bunkách cerebellum a iných neurónov.
• T - sú umiestnené v neurónoch, bunkách s aktivitou kardiostimulátora, osteocytoch (bunky kostného tkaniva).

CCB sa najčastejšie predpisuje na liečbu hypertenzie (AH) a angíny pectoris (CHD), najmä v kombinácii s diabetes mellitus. AK sa používa na liečbu určitých arytmií, subarachnoidálneho krvácania, Raynaudovho syndrómu, prevencie bolesti hlavy a prevencie predčasného pôrodu.

Najčastejšie CCB vymenúvajú kardiológovia a terapeuti. Vlastné použitie CCB je zakázané kvôli riziku vážnych komplikácií.

Skupiny BPC

V klinickej praxi sa rozlišujú nasledujúce skupiny BCC:

• Dihydropyridíny (skupina nifedipíny) pôsobia hlavne na cievy, takže sa používajú na liečbu hypertenzie.
• Fenylalkylamíny (verapamilová skupina) - pôsobia na myokard a systém vedenia srdca, preto sú predpísané hlavne na liečbu angíny a arytmie.
• Benzodiazepíny (diltiazemová skupina) - medziprodukt, ktorý má vlastnosti dihydropyridínov a fenylalkylamínov.

Priraďte 4 generácie CCB:

1. 1 generácia - nifedipín, verapamil, diltiazem.
2. 2 generácie - felodipín, isradipín, nimodipín.
3. 3 generácie - amlodipín, lerkanidipín.
4. 4 generácie - cilnidipín.

Mechanizmus účinku

BCC sa viažu na receptory pomalých vápnikových kanálov, ktorými preniká väčšina vápnikových iónov do bunky. Vápnik sa podieľa na fungovaní sínusových a atrioventrikulárnych uzlín (reguluje srdcový rytmus), pri kontrakcii kardiomyocytov a ciev hladkého svalstva.

Ovplyvnením týchto kanálov BPC:

• Zbavte kontrakcie srdca, čím znižujete potrebu kyslíka.
• Znížte tón ciev a odstráňte ich kŕč, čím sa znižuje krvný tlak (BP).
• Znížte kŕč koronárnych artérií, čím sa zvýši prívod krvi do myokardu.
• Znížte srdcovú frekvenciu.
• Agregácia krvných doštičiek sa zhoršuje.
• Zabraňuje tvorbe nových aterosklerotických plátov, potláča rozdelenie buniek hladkého svalstva cievnej steny.

Každé z jednotlivých liekov nemá všetky tieto vlastnosti naraz. Niektoré z nich majú vplyv na plavidlá viac, iné na srdce.

Indikácie na použitie

Lekári blokujúci vápnikové kanály predpisujú liečbu nasledujúcich ochorení:

• AH (zvýšený krvný tlak). Spôsobením vazodilatácie CCB znižuje systémovú vaskulárnu rezistenciu, ktorá znižuje krvný tlak. Tieto lieky postihujú hlavne tepny a majú minimálny účinok na žily. BCC sú zahrnuté v piatich hlavných skupinách antihypertenzív.
• Angina pectoris (bolesť v srdci). BCC dilatuje krvné cievy a znižuje kontraktilitu srdca. Systémová vazodilatácia spôsobená použitím dihydropyridínov znižuje krvný tlak, čo znižuje záťaž srdca, čo vedie k zníženiu jeho potreby kyslíka. BPC, pôsobiaca predovšetkým na srdce (verapamil, diltiazem), zníženie srdcovej frekvencie a zhoršenie kontrakcie srdca, čo vedie k poklesu kyslíka, ktoré potrebuje, čo je účinný prostriedok pre angínu pectoris. CCB tiež môže rozšíriť koronárne tepny a zabrániť ich kŕčom, čím sa zlepší prívod krvi do myokardu. Kvôli týmto účinkom je CCB spolu s beta-blokátormi základom farmakoterapie pre stabilnú angínu pectoris.
• Nadzheludochkovye arytmie. Niektoré CCB (verapamil, diltiazem), vplyv na sínus a atrioventrikulárneho uzla, tak, aby mohli účinne obnoviť normálny srdcový rytmus u pacientov s fibriláciou predsiení alebo flutter predsiení.
• Raynaudova choroba (spastické zúženie ciev, najčastejšie postihujúce ruky a nohy). Používanie nifedipínu pomáha eliminovať kŕče ciev, čím sa znižuje frekvencia a závažnosť útokov Raynaudovej choroby. Niekedy sa na tento účel používa amlodipín alebo diltiazem.
• Klastrová bolesť hlavy (opakované záchvaty veľmi silnej bolesti v jednej polovici hlavy, zvyčajne okolo oka). Verapamil pomáha znižovať závažnosť záchvatov.
• Uvoľnenie svalov maternice (tokolýza). Niekedy lekári používajú nifedipín na prevenciu predčasného pôrodu.
• Hypertrofická kardiomyopatia (ochorenie, pri ktorom dochádza k silnému zahusteniu steny srdca). Blokátory kalciového kanála (verapamil) znižujú srdcové kontrakcie, takže sú predpísané na liečbu hypertrofickej kardiomyopatie v prípade, že pacienti majú kontraindikácie pri užívaní beta-blokátorov.
• Pľúcna hypertenzia (zvýšený tlak v pľúcnej tepne). Na liečbu pľúcnej hypertenzie sa predpisuje nifedipín, diltiazem alebo amlodipín.
• Subarachnoidné krvácanie (krvácanie do priestoru obklopujúceho mozog). Aby sa zabránilo kŕčeniu krvných ciev, používa sa nimodipín, ktorý má selektívny účinok na mozgové tepny.

kontraindikácie

Blokátory vápnikových kanálov majú svoje kontraindikácie, ktoré sú jasne uvedené v pokynoch k liekom. Napríklad:

1. Prostriedky zo skupín verapamilu a diltiazemu sú kontraindikované u pacientov s bradykardiou, patológiou vedenia srdcového systému alebo systolickým srdcovým zlyhaním. Tiež nemôžu byť predpísané pacientom, ktorí už užívajú betablokátory.
2. Všetci antagonisti vápnika sú kontraindikované u pacientov s nízkym krvným tlakom, nestabilnou anginou pectoris, ťažkou aortálnou stenózou.
3. BPC sa nepoužíva u gravidných a dojčiacich žien.

Nežiaduce účinky

Vedľajšie účinky CCB závisia od vlastností skupiny týchto látok:

• Účinky na myokard môžu spôsobiť hypotenziu a zlyhanie srdca.
• Akcia o vedení systému srdca môže viesť k blokádám alebo arytmiám.
• Vplyv na cievy niekedy spôsobuje návaly horúčavy, opuchy, bolesti hlavy, vyrážky.
• Medzi ďalšie vedľajšie účinky patrí zápcha, gynekomastia, zvýšená citlivosť na slnečné svetlo.

Dihydropyridín BCC

Dihydropyridíny sú najčastejšie predpísané antagonisty vápnika. Tieto lieky sa používajú predovšetkým na zníženie krvného tlaku. Najznámejšie lieky z tejto skupiny sú:

• Nifedipín je jedným z prvých CCB, ktorý pôsobí primárne na krvné cievy. Priraďte zníženie krvného tlaku pri hypertenzných krízach, vylučujte príznaky vazospastickej angíny, liečbu Raynaudovej choroby. Nifedipín zriedkavo zhoršuje srdcové zlyhanie, pretože zhoršenie kontraktility myokardu je kompenzované znížením zaťaženia srdca. Existujú dlhodobo pôsobiace lieky, ktoré sa používajú na liečbu hypertenzie a angíny pektoris.
• Nikaradipín - táto droga, podobne ako nifedipín, ovplyvňuje cievy. Používa sa na predchádzanie záchvatov angíny a liečbe hypertenzie.
• Amlodipín a felodipín sú niektoré z najbežnejšie predpísaných CCB. Pôsobia na nádobách, nezhoršujú kontraktilitu srdca. Majú dlhotrvajúci účinok, ktorý ich robí vhodnými na liečbu hypertenzie a angíny pektoris. Ich použitie je obzvlášť užitočné pri vazospastickej angíne. Vedľajšie účinky spojené s rozšírením tepien (bolesť hlavy, návaly horúčavy) sa môžu uskutočniť o niekoľko dní.
• Lercanidipín a izradipín - podobne ako nifedipín, sa používajú len na liečbu hypertenzie.
• Nimodipín - tento liek má selektívny účinok na mozgovú artériu. V dôsledku tejto vlastnosti sa nimodipín používa na prevenciu sekundárneho kŕčov mozgových artérií pri subarachnoidálnom krvácaní. Na liečbu iných cerebrovaskulárnych ochorení sa nimodipín nepoužíva, pretože neexistuje dôkaz o jeho účinnosti s týmito účelmi.

Vedľajšie účinky všetkých dihydropyridínových BCC sú spojené s vazodilatáciou (bolesť hlavy, návaly horúčavy), môžu zmiznúť v priebehu niekoľkých dní. Taktiež sa často vyvíja edém na nohách, ktoré je ťažké eliminovať diuretikami.

phenylalkylamines

Blokátory kalciového kanála z tejto skupiny primárne ovplyvňujú myokard a systém vedenia srdca, takže sú najčastejšie predpisované na liečbu angíny a arytmií.

Prakticky jediným CCA používaným v klinickej medicíne zo skupiny fenylalkylamínov je verapamil. Toto liečivo zhoršuje kontraktilitu srdca a ovplyvňuje aj vedenie v atrioventrikulárnom uzle. Vzhľadom na tieto účinky sa verapamil používa na liečbu angíny a supraventrikulárnej tachykardie. Vedľajšie účinky zahŕňajú zvýšenie srdcového zlyhania, bradykardiu, pokles krvného tlaku, zvýšenie porúch vedenia v srdci. Používanie verapamilu je kontraindikované u pacientov, ktorí už užívajú betablokátory.

benzodiazepíny

Benzodiazepíny zaujímajú medziprodukt medzi dihydropyridínmi a fenylalkylamínmi, takže môžu dilatovať krvné cievy a zhoršiť kontraktilitu srdca.

Príkladom benzodiazepínov je diltiazem. Táto droga sa najčastejšie používa pri angíne pectoris. Existuje forma uvoľnenia predĺženého účinku, ktorý je predpísaný na liečbu hypertenzie. Keďže diltiazem má vplyv na vodivý systém srdca, má sa s beta-blokátormi kombinovať s opatrnosťou.

Ďalšie bezpečnostné opatrenia pri aplikácii CCB

Každá droga zo skupiny BPC môže byť použitá len podľa pokynov lekára. Je potrebné zvážiť tieto body:

Prečo potrebujeme blokátory kalciových kanálov?

Lieky, ktoré znižujú množstvo vápnikových iónov vo vnútri buniek, sa nazývajú blokátory vápnika (pomalé vápnikové kanály). Sú registrované tri generácie týchto liekov. Používa sa na liečbu ischemickej choroby, vysokého krvného tlaku a tachykardie, hypertrofickej kardiomyopatie.

Prečítajte si v tomto článku

Všeobecné informácie o blokátoroch kalciových kanálov

Lieky tejto skupiny majú odlišnú štruktúru, chemické a fyzikálne vlastnosti, terapeutické a vedľajšie účinky, ale sú spojené jedným mechanizmom účinku. Spočíva v inhibícii prenosu vápnikových iónov cez membránu.

Medzi nimi sú lieky s prevažujúcim účinkom na srdce, cievy, selektívne (selektívne) a nerozlišujúce účinky. Často v jednom prípravku je blokátor v kombinácii s diuretikom.

Blokátory kalciových kanálov (CCB) sa používajú v kardiológii približne 50 rokov, čo je spôsobené týmito výhodami:

• klinická účinnosť pri ischémii myokardu;
• liečba a prevencia angíny pektoris, srdcový záchvat, hypertenzia, arytmia;
• zníženie rizika komplikácií a úmrtnosti na srdcové choroby;
• dobrá znášanlivosť a bezpečnosť dokonca dlhých kurzov;
• nedostatok závislosti;
• nie je negatívny vplyv na metabolické procesy, akumuláciu kyseliny močovej;
• môže byť použitý u pacientov s bronchiálnou astmou, diabetes mellitus, ochorenie obličiek;
• Neznižujte duševnú alebo fyzickú aktivitu, silu;
• majú antidepresívny účinok.

Odporúčame vám čítať článok o prípravkoch na liečbu hypertenzie. Z toho sa dozviete o nebezpečenstve vysokého krvného tlaku, o klasifikácii finančných prostriedkov z hypertenzie, o použití kombinovanej terapie.

A tu je podrobnejšie o liečbe fibrilácie predsiení.

Mechanizmus účinku liekov

Hlavným farmakologickým účinkom CCB je inhibícia prechodu vápenatých iónov z extracelulárneho priestoru do svalových vlákien srdcovej a cievnej steny pomalými kanálmi typu L. Pri nedostatku vápnika tieto bunky strácajú schopnosť aktívneho kontrastu, takže dochádza k uvoľneniu koronárnych a periférnych artérií.

Navyše, používanie drog sa prejavuje týmto spôsobom:

• potreba myokardu v kyslíku klesá;
• zlepšuje toleranciu fyzickej námahy;
• nízka odolnosť arteriálnych ciev vedie k zníženiu zaťaženia srdca;
• pri aktivácii krvného obehu v ischémiach sa obnoví poškodený myokard;
• inhibovali pohyb vápnika v uzlinách a vláknach vodivého systému, čo spomaľuje rytmus kontrakcií a aktivitu patologických ohniskov vzrušenia;
• spomaľuje adhéziu krvných doštičiek a tvorbu tromboxánu, zvyšuje tekutosť krvi;
• dochádza k postupnej regresii hypertrofie ľavej komory;
• peroxidová oxidácia tukov je významne znížená a teda tvorba voľných radikálov, ktoré ničí bunky ciev a srdca.

Lieky v počiatočných štádiách zabraňujú tvorbe plaku, ktorý upcháva tepnu, neumožňujú koronárnym cievam zúžiť a zastaviť proliferáciu hladkých svalov cievnej steny.

Použitie antiangiálnych alebo selektívnych blokátorov

Hlavnými indikáciami pre použitie CCB sú takéto ochorenia:

• hypertenzia primárna a symptomatická vrátane krízy (kvapky alebo tableta Nifedipínu znižuje tlak za 10 minút);
• angína pečene a napätia (s bradykardiou a blokádou, hypertenzia používa Nifedipín a na odstránenie arytmie - Verapamil alebo Diltiazem);
• tachykardia, blikanie, predsieňový flutter, extrasystoly liečené verapamilom;
• akútne poruchy krvného obehu mozgu (Nimotop);
• chronická cerebrálna ischémia, encefalopatia, pohybová choroba, migréna (Cinnarizine);
• hypertrofia myokardu (Amlodipine, Nifedipine, Prokorum);
• Raynaudova choroba (Corinfar, Lazipil).

Rovnako efektívne bolo použitie kalciových antagonistov pri bronchiálnych kŕčoch, stuttering, alergii (Cinnarizine), komplexnej liečbe senilnej demencie, Alzheimerovej choroby, chronického alkoholizmu.

Pozrite sa na video o voľbe liekov na hypertenziu:

kontraindikácie

Existujú všeobecné obmedzenia pre vymenovanie skupiny liekov blokátorov kalciových kanálov. Patria medzi ne:

• syndróm útlaku sínusového uzla,
• nestabilná angína, srdcový záchvat (riziko komplikácií),
• nízky krvný tlak,
• kardiogénny šok,
• akútne prejavy zlyhania srdca,
• výrazná renálna alebo hepatálna patológia,
• tehotenstva, dojčenia, veku detí.

Pre pacientov so zlyhaním srdca, infarktu, liekov s krátkym účinkom, ako je Nifedipin, sú obzvlášť nebezpečné. Závažné zlyhanie obehu nie je liečené Verapamilom alebo Diltiazemom.

Typy pomalých blokátorov kalciových kanálov

Keďže skupina BCC spája heterogénne lieky, navrhli sa viaceré varianty klasifikácie. Existujú tri generácie liekov:

• prvý - Isoptin, Corinfar, Diltiazem;
• druhá - Gallopamil, Norvasc, Lazipil, Foridon, Clentiazem;
• tretí - Lercamen, Zanidip, Naftopidil.

Vplyv na hlavné klinické príznaky sa vyznačuje týmito podskupinami:

• rozšírenie periférnych artérií - Nifedipín, Felodipín;
• zlepšenie koronárneho prietoku krvi - amlodipín, felodipín;
• Zníženie kontraktility myokardu - Verapamil;
• zabraňuje vodivosti a automatizmu - Verapamil.

V závislosti od chemickej štruktúry je CCB rozdelená na:

• Skupina nifedipíny - Corinfar, Norvasc, Latsipil, Loksen, Nimotop, Foridon. Predovšetkým rozšíriť periférne tepny.
• Skupina Verapamil - Isoptin, Veranorm, Procurum. Ovplyvňujú myokard, inhibujú držanie srdcového pulzu na predsieni, neovplyvňujú cievy.
• Skupina diltiazem - Cardil, Clentiazem. Rovnako postihujú srdce a krvné cievy.
• Skupina cinnarizínu je Stugeron, Nomigrain. Rozširujú hlavne mozgové cievy.

Prípravy tri generácie

Pre blokátory vápnika prvej generácie, nízka biologická dostupnosť, nedostatočná selektivita účinku je charakteristická rýchla exkrécia z tela. To si vyžaduje časté podávanie a dostatočne vysoké dávky. Druhá generácia postráda tieto nevýhody, pretože drogy sú dlhé v krvi, ich stráviteľnosť je oveľa vyššia.

Tretia generácia BCC je reprezentovaná Lercamenom. Preniká dobre do bunkovej membrány, hromadí sa v nej a pomaly sa vypláva. Preto napriek krátkému obehu v krvi je jej účinok dlhý. Liečivo sa používa jedenkrát denne, čo umožňuje udržiavať konštantný účinok a je vhodné pre pacienta.

Okrem toho má liek ďalšie pozitívne účinky na hemodynamiku:

• zlepšuje cerebrálny obeh,
• chráni mozgové bunky pred ničením,
• pôsobí ako antioxidant,
• rozširuje tepny obličiek, inhibuje ich sklerotizáciu,
• má výrazný hypotenzívny účinok,
• sa týka kardio-nefro- a cerebroprotektorov.

• bolesť hlavy,
• edém,
• pokles tlaku,
• sčervenanie tváre,
• pocity návalov tepla,
• zvýšený impulz,
• inhibícia srdcového pulzu.

Verapamil inhibuje vedenie a funkciu automatizmu, môže spôsobiť blokádu a asystóliu. Menej časté sú zápcha, zažívacie ťažkosti, vyrážky, kašeľ, dýchavičnosť a ospalosť.

Odporúčame vám čítať článok o prevencii infarktu myokardu. Z toho sa dozviete o opatreniach primárnej prevencie, liečbe chorôb vedúcich k infarktu, ako aj metódam sekundárnej prevencie.

A tu je podrobnejšie o liečbe aterosklerózy ciev krku.

Blokátory kalciových kanálov pomaly účinne znižujú krvný tlak pri dlhšom priebehu liečby inhibovať srdcovej hypertrofie, vaskulárne chráni vnútorný plášť aterosklerotického procesu je výstupné sodného a vodou, v dôsledku rozšírenia renálnych tepien. Znižujú úmrtnosti a chorobnosti v chorobe srdca, zlepšiť toleranciu záťaže a nemajú výrazné vedľajšie účinky.

Moderné, najnovšie a najlepšie lieky na liečbu hypertenzie dokážu kontrolovať váš stav s minimálnymi dôsledkami. Aké lieky si lekári vyberajú?

Liečivo antagonistu kalciového kanála Norvasc, ktorého použitie pomáha dokonca znížiť potrebu nitroglycerínu, tiež pomôže s tlakom. Medzi indikácie patrí angina pectoris. Liek sa nesmie spláchnuť šťavou z granátového jablka.

Vyberte si produkty pre plavidlá hlavy len so svojím lekárom, pretože môžu byť odlišné spektrum činností, a tam sú vedľajšie účinky a kontraindikácie. Aké sú najlepšie prípravy na vazodilatáciu a venóznu liečbu?

S extrasystolom, predsieňovou fibriláciou, tachykardiou sa používajú lieky ako nová, moderná a stará generácia. Aktuálna klasifikácia antiarytmických liekov umožňuje rýchlo urobiť výber zo skupín na základe indikácií a kontraindikácií

Užívajte drogu Verapamil bez predpisovania lekára je veľmi odradiť. Je k dispozícii v tabletách a injekčných ampulkách. Aké sú kontraindikácie? Ako sa aplikuje pri vysokých a nízkych tlakoch, arytmiách?

Predpísajte blokátory na arytmiu na úľavu od útoku a tiež priebežne. Beta-blokátory sú v každom prípade vybrané individuálne, samoliečba môže byť nebezpečná.

Pri hypertenzii a angíne pectoris je predpísaný Azomex, ktorého použitie pacientom pomerne dobre znáša. Tablety majú málo vedľajších účinkov. Neexistujú úplné analógy, ale prípravky obsahujúce hlavnú látku.

Pri angíne sa vykonáva antianginálna liečba. Vyhodnoťte kritériá pre svoju účinnosť pomocou EKG, testy s namáhaním, monitorovanie Holterov. V počiatočných štádiách je predpísaná terapia prvej línie.

Pri liečbe hypertenzie u niektorých liekov je látka Eprosartan, ktorej použitie pomáha normalizovať tlak. Vplyv je považovaný za základ pre takú drogu ako Teveten. Existujú analógy s podobnou akciou.

Farmakologická skupina - blokátory kalciového kanála

Príprava podskupín vylúčené. umožniť

popis

Blokátory kalciového kanála (antagonisty vápnika) sú heterogénnou skupinou liekov s rovnakým mechanizmom účinku, ale líšia sa v rade vlastností, vrátane o farmakokinetike, selekcii tkaniva, účinkoch na srdcovú frekvenciu atď.

Ióny vápnika hrajú dôležitú úlohu pri regulácii rôznych životne dôležitých procesov tela. Prenikaním do buniek aktivujú bioenergetické procesy (transformácia ATP na cAMP, fosforylácia proteínov atď.), Ktoré zabezpečujú realizáciu fyziologických funkcií buniek. Zvýšená koncentrácia (vrátane ischémia, hypoxia a ďalších patologických stavov), môžu nadmerne zvyšujú proces bunkového metabolizmu, zvýšenie spotreby kyslíka tkaniva a vyvolať rôzne deštruktívne zmeny. Transmembránový prenos iónov vápnika sa uskutočňuje prostredníctvom špeciálnych tzv. vápnikové kanály. Kanály pre Ca2 + ióny sú pomerne rozmanité a zložité. Sú umiestnené v sinoatriálnych, atrioventrikulárnych dráhach, Purkinje vláknach, myokardiálnych myofibrilách, bunkách hladkého svalstva ciev, kostrových svalov atď.

Historické zázemie. Prvým klinicky významným predstaviteľom antagonistu vápnika - verapamil, bol prijatý v roku 1961 ako výsledok pokusov syntetizovať viac aktívny analógy papaverín, ktorý má vazodilatačný účinok. V roku 1966 sa syntetizoval nifedipín, v roku 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipín a diltiazem - najviac študovaných zástupcovia antagonistov vápnika, ktoré sú považované za lieky, prototypy a charakterizáciu nových liekov tejto triedy sú obvykle uvedené v porovnaní s nimi.

V roku 1962 a Hass g. Hartfelder zistené, že verapamil je rozširuje nielen krvné cievy, ale má aj negatívne inotropný a chronotropný účinky (na rozdiel od iných vazodilatanciách, ako je nitroglycerín). Na konci šesťdesiatych rokov navrhol A. Fleckenstein, že účinok verapamilu bol spôsobený znížením vstupu Ca2 + iónov do kardiomyocytov. Pri štúdiu účinku verapamilu na izolovaných srdcových papilárne sval prúžky zvierat zistil, že liek spôsobuje rovnaký účinok ako odstránenie Ca2 + iónov z perfúzneho média s tým, ióny Ca2 + cardiodepressive pôsobenie verapamilu je uvoľnený. Približne v rovnakom čase sa odporúčalo zavolať lieky v blízkosti verapamilu (prenylamín, gallopamil atď.), Antagonistov vápnika.

Neskôr sa zistilo, že niektoré lieky z rôznych farmakologických skupín majú aj schopnosť mierne ovplyvniť prúd Ca 2+ vo vnútri bunky (fenytoín, propranolol, indometacín).

V roku 1963 bol verapamil povolený na klinické použitie ako antianginózne činidlo (antiangiálneanti + angina pectoris) / anti-ischemické lieky - lieky, ktoré zvyšujú tok krvi do srdca alebo znižujú potrebu kyslíka, ktoré sa používajú na prevenciu alebo zastavenie angíny pektoris). Trochu skôr, s rovnakým účelom, bol navrhnutý ďalší derivát fenylalkylamínu, prenylamínu (Difril). Neskôr sa verapamil široko používal v klinickej praxi. Prenylamín bol menej účinný a prestal sa používať ako liek.

Vápnikové kanály Sú transmembránové proteíny komplexnej štruktúry pozostávajúce z niekoľkých podjednotiek. S týmito kanálmi tiež prechádzajú ióny sodíka, bária a vodíka. Existujú potenciálne závislé vápnikové kanály závislé od receptorov a receptory. Prostredníctvom kanálov závislých od potenciálu prechádzajú membránami Ca2 + ióny, akonáhle ich potenciál klesne pod určitú kritickú úroveň. V druhom prípade je tok vápenatých iónov cez membránu a riadia sa špecifickými agonistami (acetylcholín, katecholamíny, serotonín, histamín, atď.), Kedy sa v interakcii s bunkovými receptormi.

V súčasnej dobe identifikovať niekoľko typov kalciových kanálov (L, T, N, P, Q, R), s rôznymi vlastnosťami (vrátane dobou vedenia otvoru) a majúce rôzne tkanivá lokalizáciu.

Kanály typu L (veľkokapacitné veľkokapacitné, z angličtiny. dlhotrvajúci - s dlhou životnosťou, veľký - veľké; odkazuje na vodivosti kanálu) sa pomaly aktivuje depolarizácie bunkovej membrány a spôsobiť pomalé vstup Ca2 + iónov do bunky a tvorbu pomalého potenciálu vápenatého, napríklad v kardiomyocytov. L-typu kanály sú lokalizované v kardiomyocytov v bunkách srdcový systém (sinuauricular a AV uzlov), bunky hladkého svalstva tepien, bronchiálna, maternicové, močovodov, žlčníka, zažívacieho traktu, kostrového svalstva, krvné doštičky.

Pomalé kalciové kanály sú tvorené veľkým α₁-podjednotka tvoriaca správny kanál, ako aj menšie ďalšie podjednotky - α₂, β, γ, δ. alfa₁-podjednotky (molekulová hmotnosť 200-250 tisíc) je spojená s komplexom podjednotiek α₂ß (molekulová hmotnosť približne 140 tisíc) a intracelulárna ß-podjednotka (molekulová hmotnosť 55 až 72 tisíc). Každý α₁-podjednotka pozostáva zo 4 homológnych domén (I, II, III, IV) a každá doména pozostáva zo 6 transmembránových segmentov (S1-S6). Komplex podjednotky α₂β a β-podjednotka môžu ovplyvniť vlastnosti α₁-podjednotky.

Kanály typu T - prechodné (z angličtiny. prechodný - krátkodobé, krátkodobé; s odkazom na čas otvárania kanála), sú rýchlo inaktivované. Kanály typu T sa nazývajú nízky limit. otvárajú sa pri potenciálnom rozdiele 40 mV, kým kanály typu L sú klasifikované ako vysoký prah - otvárajú sa pri 20 mV. Kanály typu T hrajú dôležitú úlohu pri generovaní srdcových kontrakcií; navyše sa podieľajú na regulácii vedenia v atrioventrikulárnom uzle. Vápnikové kanály typu T sa nachádzajú v srdci, v neurónoch, ako aj v talamu, v rôznych sekrečných bunkách atď. Kanály typu N (z angličtiny. neurónov - máme na mysli prednostné rozdelenie kanálov) sa nachádzajú v neurónoch. N-kanály sa aktivujú pri prechode od veľmi záporných hodnôt membránového potenciálu k silnej depolarizácii a regulujú sekréciu neurotransmiterov. Prúd Ca2 + iónov prostredníctvom nich v presynaptických koncoch je inhibovaný norepinefrínom cez α-receptory. Kanály typu P, pôvodne nachádzajúce sa v purkinských bunkách malého mozgu (z toho dôvodu ich názov), sa nachádzajú v granulárnych bunkách av axiónoch obrovských kalmár. Kanály N-, P-, Q- a nedávno opísané typy R, zrejme, regulujú sekréciu neurotransmiterov.

Bunky kardiovaskulárneho systému sú výhodne usporiadané pomalý kalciové kanály L-typu, rovnako ako T- a R-typu, a v bunkách hladkej svaloviny ciev obsahujú tri typy kanálov (L, T, R), v myokardu bunkách - všeobecne L-typ a v bunkách sínusového uzla buniek a neurohormonálne - T kanálov typu.

Klasifikácia antagonistov vápnika

Existuje veľa klasifikácií CCB - v závislosti od chemickej štruktúry, špecifickosti tkanív, trvania účinku atď.

Najrozšírenejšia klasifikácia, ktorá odráža chemickú heterogenitu kalciových antagonistov.

Na základe chemickej štruktúry sú zvyčajne antagonisty vápnika typu L rozdelené na nasledujúce skupiny:

- fenylalkylamíny (verapamil, gallopamil atď.);

- 1,4-dihydropyridíny (nifedipín, nitrendipín, nimodipín, amlodipín, lacidipín, felodipín, nikardipín, isradipín, lerkanidipínu a kol.);

- Benzotiazepíny (diltiazem, clentiazem atď.);

- difenylpiperazíny (cinnarizín, flunarizín);

V praxi, v závislosti od vplyvu na tonusu sympatického nervového systému a srdcové frekvencie, antagonistu vápnika sú rozdelené do dvoch skupín - reflex nárast (deriváty dihydropyridínov) a znižuje (verapamil a diltiazem, podľa pôsobenia v mnohých ohľadoch podobný beta-blokátory), srdcová frekvencia.

Na rozdiel od dihydropyridíny (má zanedbateľný negatívny inotropný účinok) a phenylalkylamines benzothiazepiny majú negatívny inotropný (znížené kontraktility myokardu) a negatívne chronotropný (spomalenie srdcovej frekvencie) účinky.

Podľa klasifikácie I.B. Michailov (2001) je BPC rozdelená do troch generácií:

a) verapamil (Isoptin, Finoptin) - deriváty fenylalkylamínu;

b) nifedipín (fenigidín, adalat, corinfar, cordafen, cordipín) sú dihydropyridínové deriváty;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - deriváty benzotiazepínu.

a) skupina verapamilu: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) skupina nifedipínu: isradipín (Lomir), amlodipín (Norvasc), felodipín (Nekompenzované), nitrendipín (Oktidipin), nimodipínu (Nimotop), nikardipín, lacidipín (Latsipil), Valium (Foridon);

c) diltiazemová skupina: clentiazem.

V porovnaní s CCB prvej generácie majú CCB druhej generácie dlhšie trvanie účinku, vyššiu špecifickosť tkanív a menej vedľajších účinkov.

Predstavitelia tretej generácie BPC, ktoré nie sú registrované v Rusku (naftopidyl, emopamil, lerkanidipín), majú množstvo ďalších vlastností, napríklad alfa-adrenolytickú a sympatolytickú aktivitu.

Farmakokinetika. BCC sa podáva parenterálne, perorálne a sublingválne. Väčšina antagonistov vápnika sa podáva vnútorne. Formy na parenterálne podávanie existujú vo verapamil, diltiazem, nifedipine, nimodipine. Sublingválne sa nifedipín používa (napríklad pri hypertenzívnej kríze sa odporúča tabletu žuvať).

Ako lipofilné zlúčeniny sa väčšina CCB rýchlo vstrebáva pri požití, ale vďaka účinku "prvýkrát" cez pečeň je biodostupnosť veľmi rôznorodá. Výnimkou sú amlodipín, isradipín a felodipín, ktoré sa pomaly absorbujú. Väzba na krvné proteíny, najmä s albumínom, je vysoká (70-98%). T_max je 1-2 hodiny pre lieky prvej generácie a 3-12 hodín pre generáciu CCB II-III a závisí tiež od formy. Pri sublingválnom prijatí C_max sa dosiahne v priebehu 5-10 minút. V priemere T_1/2 z krvi pre prvú generáciu CCB - 3-7 hodín, pre CCB druhej generácie - 5 - 11 hodín CCB dobre preniká do orgánov a tkanív, distribučný objem je 5-6 l / kg. BCC je takmer úplne biotransformovaná v pečeni, metabolity sú zvyčajne neaktívne. Avšak niektorí vápnikové antagonisty majú aktívne deriváty - norverapamil (T._1/2 asi 10 hodín má asi 20% hypotenzívnej aktivity verapamilu), deacetyl-diazem (25-50% koronárnej dilatácie počiatočnej zlúčeniny - diltiazem). Vylučujú sa hlavne obličkami (80-90%), čiastočne cez pečeň. S opakovaným požitím sa môže zvýšiť biologická dostupnosť a vylučovanie - spomaliť (kvôli nasýteniu pečeňových enzýmov). Rovnaké zmeny vo farmakokinetických parametroch sa pozorujú pri cirhóze pečene. Eliminácia je tiež pomalá u starších pacientov. Trvanie prvej generácie BPC je 4-6 hodín, druhá generácia - v priemere 12 hodín.

Hlavné mechanizmus účinku antagonisti kalcia spočíva v tom, že inhibujú prienik vápenatých iónov z extracelulárneho priestoru do svalových buniek srdca a ciev prostredníctvom pomalého kalciové kanály L-typu. Zníženie koncentrácie Ca2 + iónov v bunkách kardiomyocytov a hladkého svalstva ciev, ktoré rozširujú koronárnej tepny a periférnych tepien a arteriol, majú výraznejšie vazodilatačný aktivitu.

Spektrum farmakologickej aktivity antagonistov vápnika zahŕňajú účinky na srdcový kontraktility, činnosti sínusového uzla a AV vedenia, cievny tonus a vaskulárneho odporu, bronchiálna funkcie gastrointestinálneho traktu a močových ciest. Tieto lieky majú schopnosť inhibovať agregáciu krvných doštičiek a modulovať uvoľňovanie neurotransmiterov z presynaptických koncov.

Vplyv na kardiovaskulárny systém

Plavidlá. Na zníženie buniek cievneho hladkého svalstva je potrebný vápnik, ktorý vstupuje do cytoplazmy bunky a tvorí komplex s kalmodulínom. Výsledný komplex aktivuje kinázu ľahkých reťazcov myozínu, čo vedie k ich fosforylácii a možnosti vzniku priečnych mostov medzi aktínom a myozínom, čo vedie k redukcii hladkých svalových vlákien.

Antagonisty kalcia, blokujúce L-kanály, normalizujú transmembránový prúd Ca2 + iónov, narušený v mnohých patologických stavoch, najmä pri hypertenzii. Všetci vápnikové antagonisty spôsobujú uvoľnenie tepien a takmer neovplyvňujú tón žíl (nemenia predpätie).

Heart. Normálna funkcia srdcového svalu závisí od toku iónov vápnika. Pripojenie excitácie a kontrakcie do všetkých buniek srdca vyžaduje vstup iónov vápnika. V myokardu sa kardiomyocytov pôsobiace smerom dovnútra, Ca 2+ sa viaže na proteínový komplex - tzv troponínu, čím mení konformácii troponínu eliminuje blokujúci účinok troponín-tropomyosin komplex vytvorený actomyosin mosty, čím dochádza k zníženiu kardiomyocytov.

Znížením prúdu extracelulárnych vápenatých iónov spôsobujú CCB negatívny inotropný účinok. Charakteristickým rysom dihydropyridínov je, že prebiehajú prevažne periférnych ciev, čo vedie k výraznému zvýšeniu baroreflexní tonusu sympatického nervového systému a ich negatívne inotropný účinok zmizne.

V bunkách sínusových a AV uzlov je depolarizácia spôsobená predovšetkým prichádzajúcim prúdom vápnika. Vplyv nifedipínu na automatizmus a AV vedenie je spôsobený znížením počtu funkčných kalciových kanálov, bez účinku na čas ich aktivácie, inaktivácie a obnovy.

Pri zvýšení srdcovej frekvencie zostáva stupeň blokády kanálov spôsobený nifedipínom a inými dihydropyridínmi prakticky nezmenený. V terapeutických dávkach neovplyvňujú dihydropyridíny vedenie AV uzlom. Naproti tomu verapamil nielenže znižuje prúd vápnika, ale tiež zabraňuje deaktivácii kanálov. Súčasne platí, že čím je srdcová frekvencia vyššia, tým väčší je stupeň blokády spôsobený verapamilom, ako aj diltiazem (v menšej miere) - tento jav sa nazýva frekvenčná závislosť. Verapamil a diltiazem znižujú automatizmus, pomalé držanie AV.

Bepridil blokuje nielen pomalý vápnik, ale aj rýchle sodíkové kanály. Má priamy negatívny inotropný účinok, znižuje srdcovú frekvenciu, spôsobuje predĺženie QT intervalu a môže vyvolať vývoj polyformálnej komorovej tachykardie.

Regulácia kardiovaskulárneho systému sa tiež zúčastňujú vápnikové kanály typu T, ktoré sa nachádzajú v srdci v sinoatrial a atrioventrikulárna uzly, rovnako ako v Purkyňových vláknach. Bol vytvorený antagonista vápnika, mibefradil, ktorý blokuje kanály L a T. V tomto prípade je citlivosť kanálov typu L na ňu o 20-30 menej ako citlivosť T-kanálov. Praktické využitie tohto lieku pre liečbu hypertenzie a chronickej stabilnej anginy pectoris bol pozastavený z dôvodu závažných nežiaducich účinkov spôsobených, zrejme inhibíciou P-glykoproteínu a CYP3A4 cytochrómu P450, ako aj v dôsledku nežiaduce interakcie s mnohými cardiotropic liekmi.

Tkanivová selektivita. V najvšeobecnejšom formu rozdielu v účinku BPC na kardiovaskulárny systém je, že verapamil a ďalšie phenylalkylamines pôsobí prednostne na myokardu, vrátane na AV vedenie a v menšej miere na plavidlách, nifedipín a iné dihydropyridíny, vo väčšej miere - na cievne svaloviny a menej - na vodivú systému srdca a niektoré majú selektívne tropizmus pre koronárnej (nisoldipín - v Rusku nie je registrovaný) alebo mozgu (nimodipínu ) plavidiel; diltiazem je medziprodukt a približne rovnako ovplyvňuje krvné cievy a prevodového systému srdca, ale slabšie než predchádzajúce.

Účinky CCB. Tkanivová selektivita CCB spôsobuje rozdiel v ich účinkoch. Tak verapamil spôsobuje miernu vazodilatáciu, nifedipín - výraznú vazodilatáciu.

Farmakologické účinky PM skupiny verapamilu a diltiazemu sú podobné: oni majú negatívny pod zahraničnou, chronotropný a dromotropný účinok - môže znižovať kontraktilitu myokardu, zníženie tepovej frekvencie spomaliť atrioventrikulárny vedenia. V literatúre sa niekedy nazývajú "kardioselektívna" alebo "bradykardická" BCC. Vytvorili antagonisty vápnika (hlavne dihydropyridíny), ktoré majú veľmi špecifický účinok na jednotlivé orgány a cievne oblasti. Nifedipín a iné dihydropyridíny s názvom "vazoselektivnymi" alebo "vazodilatačný" BPC. Nimodipín, ktorý má vysokú lipofilitu bol vyvinutý ako liek pôsobiaci na mozgových ciev uľahčiť kŕče. dihydropyridíny teda nie je klinicky významný vplyv na funkciu sínus a atrioventrikulárne vedenie, zvyčajne nemajú vplyv na srdcovú frekvenciu (HR, ale môže zvýšiť v dôsledku reflexnej aktivácie sympatoadrenálního systému v reakcii na prudký nárast systémovej ciev).

antagonistu vápnika majú výraznejšie vazodilatačný aktivitu a má nasledujúce účinky: Antianginózna / antiischemické, hypotenzné, organoprotective (kardioprotektívne, nefroprotektívnom), antiaterogénne, antiarytmická, pokles tlaku v pľúcnej tepny a dilatáciu priedušiek - CCB niektoré charakteristické (dihydropyridíny), zníženie zhlukovaniu krvných doštičiek.

Antianginálne / antiischemické účinok je spôsobený tak priamym účinkom na myokard a koronárne cievy, ako aj účinkom na periférnu hemodynamiku. Zablokovaním vstupu iónov vápnika do kardiomyocytov znižuje CCB mechanickú prácu srdca a znižuje spotrebu kyslíka myokardu. Rozšírenie periférnych artérií spôsobuje zníženie periférneho odporu a BP (zníženie následného zaťaženia), čo vedie k poklesu napätia steny myokardu a kyslíkovej potreby myokardu.

hypotenzné účinok je spojený s periférnou vazodilatáciou, zníženou hodnotou OPSS, znížením krvného tlaku, zvýšením prietoku krvi do životne dôležitých orgánov - srdca, mozgu, obličiek. Hypotenzívny účinok kalciových antagonistov sa kombinuje s miernym diuretickým a natriuretickým účinkom, čo vedie k ďalšiemu zníženiu OPSS a BCC.

kardioprotektívnej účinok je v dôsledku skutočnosti, že volané CCL vazodilatáciu, čo vedie k zníženiu systémovej vaskulárnej rezistencie a krvného tlaku a v dôsledku toho k zníženiu afterloadu, čo znižuje srdcový práce a myokardiálnej spotrebu kyslíka a môžu spôsobiť regresiu hypertrofie ľavej komory a infarktu zlepšenie diastolického funkcie.

ochrana obličiek účinok je spôsobený elimináciou vazokonstrikcie renálnych ciev a zvýšením prietoku krvi obličkami. CCB navyše zvyšuje rýchlosť glomerulárnej filtrácie. Zvyšuje natriurézu a dopĺňa hypotenzívny účinok.

Sú tu údaje antiaterogénne (antisklerotický) účinok, získaný v štúdiách na kultúre tkaniva ľudskej aorty, u zvierat, ako aj v mnohých klinických štúdiách.

antiarytmiká účinok. K BCC, ktoré má výraznú antiarytmickú aktivitu, patrí verapamil, diltiazem. Antagonisti vápnika s dihydropyridínovou povahou nemajú antiarytmickú aktivitu. Antiarytmický účinok súvisí s útlmom depolarizácie a spomalením vedenia v AV uzle, ktorý ovplyvňuje EKG predĺžením QT intervalu. Antagonisti vápniku môžu inhibovať fázu spontánnej diastolickej depolarizácie a tým potláčať automatizmus, predovšetkým sinoatriálny uzol.

Zníženie agregácie doštičiek je spojená s porušením syntézy proagregačných prostaglandínov.

Hlavné použitie antagonistov vápnikových iónov je spôsobené ich účinkom na kardiovaskulárny systém. Zavedením vazodilatácie a znižovania OPSS znižujú BP, zlepšujú prietok krvi koronárnym kmeňom a znižujú potrebu myokardu na kyslík. Tieto lieky znižujú krvný tlak v pomere k dávke, terapeutické dávky mierne ovplyvňujú normálny krvný tlak, nespôsobujú ortostatické javy.

obyčajný hodnoty účelu CCB sú hypertenzia, angina pectoris, vazospastická angína (Prinzmetalovej), ale rôzne farmakologické vlastnosti tejto skupiny stanovenie ďalších polarita (a kontraindikácie) na ich použitie.

Prípravy tejto skupiny, ktoré ovplyvňujú excitabilitu a vodivosť srdcového svalu, používajú ako antiarytmiká, sú izolované v samostatnej skupine (antiarytmiká triedy IV). Antagonisty kalcia sa používajú na supraventrikulárnu (sínusovú) tachykardiu, tachyarytmiu, extrasystol, flutter a fibriláciu predsiení.

Účinnosť pri BPC angína je spôsobená skutočnosťou, že dilatácii koronárnych tepien a znížiť myokardiálnej spotrebu kyslíka (s ohľadom na zníženie krvného tlaku, srdcovej frekvencie a kontraktility myokardu). V placebom kontrolovaných štúdiách sa ukázalo, že CCB znižujú výskyt záchvatov angíny a znižujú depresiu segmentu ST počas cvičenia.

Vývoj vazospastickej angíny je určený znížením koronárneho prietoku krvi a nie zvýšením potreby myokardiálneho kyslíka. Účinok CCB v tomto prípade je pravdepodobne sprostredkovaný expanziou koronárnych artérií a nie účinkom na periférnu hemodynamiku. Predpokladom pre použitie CCB v nestabilnej angíne bola hypotéza, že spasmus koronárnych artérií zohráva vedúcu úlohu vo vývoji.

Ak je angína spojená s supraventrikulárnymi (supraventrikulárnymi) poruchami rytmu, tachykardia - používajte skupinu liekov verapamil alebo diltiazem. Ak sa angina pectoris kombinuje s bradykardiou, poruchami AV vedenia a hypertenziou, sú výhodné prípravky skupiny nifedipínu.

Dihydropyridíny (nifedipín v liekovej forme s pomalým uvoľňovaním, lacidipín, amlodipín) sú lieky voľby pre liečbu hypertenzie u pacientov s krčnej tepny.

S hypertrofickou kardiomyopatiou sprevádzanou porušením procesu relaxácie srdca v diastole sa používajú lieky verapamilovej skupiny druhej generácie.

K dnešnému dňu neexistujú dôkazy o účinnosti CCB v počiatočnom štádiu infarktu myokardu alebo jeho sekundárnej prevencii. Existujú dôkazy, že verapamil a diltiazem, môže znížiť riziko reinfarktu u pacientov po prvom infarkte bez patologického vlnu, Q, ktoré sú proti beta-blokátory.

CCB sa používa na symptomatickú liečbu Raynaudovej choroby a syndrómu. Bolo preukázané, že nifedipín, diltiazem a nimodipín znižujú príznaky Raynaudovej choroby. Je potrebné poznamenať, že prvá generácia BPC - verapamil, nifedipín, diltiazem charakterizovaný krátkym trvaním účinku vyžadujúce príjem 3-4 krát počas dňa a v sprievode s variáciami vazodilatačných a hypotenzný účinok. Dávkové formy s oneskoreným uvoľňovaním druhej generácie antagonistov vápnika zabezpečiť stálosť terapeutické koncentrácie a zvyšujú dobu trvania účinku lieku.

Klinickými kritériami pre účinnosť kalciových antagonistov sú normalizácia krvného tlaku, zníženie frekvencie bolestivých záchvatov za hrudnou kosťou a v oblasti srdca a zvýšenie tolerancie na cvičenie.

BCC sa tiež používajú pri komplexnej liečbe ochorení centrálneho nervového systému, vrátane Alzheimerova choroba, senilná demencia, Huntingtonova chorea, alkoholizmus, vestibulárne poruchy. Pri neurologických poruchách spojených so subarachnoidálnym krvácaním sa používajú nimodipín a nikardipín. CCB je predpísané na zabránenie šokom v šoku, na elimináciu stutteringu (potlačovaním spazmického kontrakcie svalov membrány).

V mnohých prípadoch je vhodnosť predpisovania kalciových antagonistov spôsobená nielen ich účinnosťou, pokiaľ ide o prítomnosť kontraindikácií pri podávaní liekov iným skupinám. Napríklad pri COPD, intermitentnej klaudikácii, diabetes mellitus 1. typu, beta-blokátorov môže byť kontraindikované alebo nežiaduce.

Viaceré vlastnosti farmakologického účinku CCB im poskytujú rad výhod v porovnaní s inými kardiovaskulárnymi látkami. Preto sú antagonisty vápnika metabolicky neutrálne - sú charakterizované absenciou nepriaznivých účinkov na metabolizmus lipidov a uhľohydrátov; nezvyšujú tón priedušiek (na rozdiel od betablokátorov); Neznižujte fyzickú a duševnú aktivitu, nevyvolávajte impotenciu (ako beta adrenoblokátory a diuretiká), nespôsobujte depresiu (ako sú prípravky rezerpínu, klonidínu). BKK neovplyvňuje rovnováhu elektrolytu, vrátane na hladinu draslíka v krvi (ako sú diuretiká a inhibítory ACE).

kontraindikácie určený pre antagonistu vápnika sú označené hypotenzia (SAD nižší ako 90 mm Hg..), syndrómom chorého sínusu, akútna fáza infarktu myokardu, kardiogénny šok; pre skupinu verapamil a diltiazem - AV blokáda rôzneho stupňa, výrazná bradykardia, syndróm WPW; pre skupinu nifedipínu - výrazná tachykardia, aortálna a subaortická stenóza.

Pri srdcovom zlyhaní by sa malo zabrániť používaniu CCB. S opatrnosťou vymenujte BCC pacientovi s ťažkou stenózou mitrálnej chlopne, závažnými poruchami obehu mozgu, obštrukciou gastrointestinálneho traktu.

Nežiaduce účinky rôzne podskupiny antagonistov vápnika sú veľmi odlišné. Nežiaduce účinky BPC, najmä dihydropyridíny, sú spôsobené nadmernou vazodilatáciou - prípadné bolesti hlavy (veľmi často), závraty, hypotenzia, edém (vrátane nôh, chodidiel a členkov, lakte); Pri použití nifedipín - sčervenanie kože (sčervenanie tváre, pocitov tepla), reflexnú tachykardiu (niekedy); poruchy vedenia - AV blokáda. Zároveň použitie diltiazemu a verapamilu najmä zvyšuje inherentné symptómy rizikové každý účinky liekov - inhibíciu funkcie sínusovom uzla, AV vedenie, k negatívnym inotropným účinkom. Počas / po zavedení verapamilu u pacientov, ktorí už užívali beta-adrenoblokátory (a naopak), môže spôsobiť asystóliu.

Dyspeptické javy, zápcha (častejšie pri použití verapamilu) sú možné. Zriedkavo, vyrážka, ospalosť, kašeľ, dýchavičnosť, zvýšená aktivita pečeňových transamináz. Zriedkavé vedľajšie účinky sú srdcové zlyhanie a parkinsonizmus.

Aplikácia počas tehotenstva. V súlade s pokynmi FDA (Food and Drug Administration), určujúcich možnosť užívania drog v tehotenstve, lieky zo skupiny blokátorov kalciových kanálov na fetálny účinky sa vzťahujú na kategórie C FDA (Štúdia reprodukcie u zvierat vykazovali škodlivé účinky na plod, a zodpovedajúce a dobre kontrolované štúdie u tehotných žien neboli vykonané, ale potenciálne prínosy spojené s užívaním liekov u tehotných žien môžu napriek možným rizikám odôvodniť ich použitie.

Použitie v období dojčenia. Hoci komplikácie u ľudí nie sú zdokumentované, diltiazem, nifedipín, verapamil a prípadne iné BCC prenikajú do materského mlieka. Pokiaľ ide o nimodipín, nie je známe, či preniká do ľudského materského mlieka, ale nimodipín a / alebo jeho metabolity sa nachádzajú v mlieku potkanov pri vyšších koncentráciách ako v krvi. Verapamil preniká do materského mlieka, prechádza placentou a je zistený v krvi pupočnej žily pri pôrode. Podávanie Rapid IV spôsobuje u matky hypotenziu, čo vedie k tráveniu plodu.

Zhoršená funkcia pečene a obličiek. V prípade ochorenia pečene je potrebné zníženie dávky CCB. Pri renálnom zlyhaní je úprava dávky nevyhnutná len pri použití verapamilu a diltiazemu kvôli možnosti ich kumulácie.

Pediatrics. CCB sa má používať s opatrnosťou u detí mladších ako 18 rokov. ich účinnosť a bezpečnosť nie sú stanovené. Neexistujú však žiadne špecifické pediatrické problémy, ktoré by obmedzili používanie CCB v tejto vekovej skupine. V zriedkavých prípadoch sa po intravenóznom podaní verapamilu pozorovali závažné nepriaznivé hemodynamické účinky u novorodencov a dojčiat.

Geriatria. U starších ľudí sa má BKC používať v nízkych dávkach, pretože V tejto kategórii pacientov sa metabolizmus v pečeni znižuje. Pri izolovanej systolickej hypertenzii a sklone k bradykardii je lepšie predpísať dihydropyridínové deriváty s predĺženým účinkom.

Interakcia kalciových antagonistov s inými liekmi. Dusičnany, beta-blokátory, ACE inhibítory, diuretiká, tricyklické antidepresíva, fentanyl a alkohol zvýšiť hypotenzný účinok. Pri súčasnom použití NSAID, sulfónamidy, lidokaín, diazepam, antikoagulanciá možné zmeniť väzby na plazmatické proteíny, výrazné zvýšenie voľných frakcií BPC a zodpovedajúcim spôsobom zvýšené riziko vedľajších účinkov a predávkovania. Verapamil zvyšuje toxický účinok karbamazepínu na centrálny nervový systém.

Je nebezpečné podávať CCB (najmä skupiny verapamilu a diltiazemu) s chinidínom, prokaínamidom a srdcovými glykozidmi, pravdepodobne nadmerné zníženie srdcovej frekvencie. Grapefruitová šťava (veľké množstvo) zvyšuje biologickú dostupnosť.

Antagonisty kalcia môžu byť použité v kombinovanej terapii. Zvlášť účinná je kombinácia derivátov dihydropyridínu s beta-blokátormi. V tomto prípade sú potencované hemodynamické účinky každého lieku a zvyšuje sa hypotenzívny účinok. Beta-adrenoblokátory zabraňujú aktivácii sympatického adrenálneho systému a rozvoju tachykardie, ktoré je možné na začiatku liečby s CCB, a tiež znižujú pravdepodobnosť vzniku periférneho edému.

Na záver možno uviesť, že antagonisty vápnika sú účinné látky na liečbu kardiovaskulárnych ochorení. Pre vyhodnotenie účinnosti a včasnú detekciu nežiaducich účinkov BPC počas liečby nevyhnutné vykonávať monitorovanie krvného tlaku, srdcovej frekvencie, AV vedenie, je tiež dôležité sledovať prítomnosť a závažnosť srdcového zlyhania (výskyt srdcového zlyhania môže spôsobiť zrušenie BPC).